An Open Label, Single-Centre, Pilot Study of Everolimus With EBRT for the Treatment of mNET Liver Metastasis

Titre officiel

An Open Label, Single-Centre, Pilot Study for Radiosensitization of Everolimus With External Beam Radiation Therapy for the Treatment of Metastatic Neuroendocrine Liver Metastasis

Sommaire:

Environ la moitié des patients atteints de cancers neuroendocriens présentent des métastases, pour la plupart au foie. Chez ces patients, la résection chirurgicale constitue l'un des choix de traitements ciblant le foie. Il s'avère toutefois qu'un grand nombre de ces patients n'est pas admissible à la résection à cause de facteurs personnels (âge, comorbidités) ou en lien avec la tumeur. Il existe peu de données sur l'utilité de la radiothérapie au rayon externe et de la radiothérapie ablative stéréotaxique pour les tumeurs neuroendocrines métastatiques du foie. Cette étude mesurera les effets d'un évérolimus parallèle à la radiothérapie au rayon externe ciblant le foie pour une tumeur neuroendocrine métastatique. De nouvelles méthodes d'évaluation des tumeurs neuroendocrines sont indispensables. Trois nouvelles techniques seront développées par l'Institut de recherche Sunnybrook pour évaluer la réponse tumorale au traitement : 1) l'échographie à contraste amélioré; 2) le tomodensitogramme avec perfusion et 3) l'IRM avec perfusion. Ces méthodes sont conçues pour mesurer les indicateurs de réponse que sont la perfusion et le débit sanguin de la tumeur. Elles peuvent aussi mesurer la mort cellulaire de manière non invasive. 1. L'évérolimus donné en même temps que la radiothérapie au rayon externe sur le foie pour des tumeurs neuroendocrines métastatiques renforcera l'efficacité de la radiothérapie en augmentant peu ou pas la toxicité de niveau 2. Les nouvelles mesures radiologiques CEUS et DCE-CT s'avèrent efficaces pour circonscrire la réponse tumorale dans les tumeurs neuroendocrines.

Description de l'essai

Primary Outcome:

  • The tolerability and efficacy of Everolimus concurrent with external-beam radiation therapy will be examined
Secondary Outcome:
  • The response rate (as measured by RECIST version 1.1 criteria) of combined treatment with Everolimus and radiation to metastatic liver lesions in neuroendocrine cancers will be examined
  • The association between tumour perfusion and blood flow in vivo as measured by dynamic contrast-enhanced (DCE)-CT, CEUS, with clinical safety and efficacy outcomes will be preliminary explored
  • The effects of tumour perfusion and blood flow (on liver metastasis) as measured by DCE-MRI, DCE-CT and CEUS at baseline, during Everolimus but prior to SBRT, and post-SBRT in patients with neuroendocrine cancer metastatic to liver will be explored
  • The biochemical response (Urinary 5HIAA and Chromogranin A) of combined treatment with Everolimus and radiation to metastatic liver lesions in neuroendocrine cancers will be examined
This is an open label, single-centre, pilot study for Radiosensitization of Everolimus with external beam radiation therapy to the liver for metastatic neuroendocrine tumours The study will have 2 safety run-in dose levels: 2.5mg and 5mg Everolimus PO daily. Two patients will be enrolled into the 2.5mg dose level and 2 patients enrolled into the 5mg dose level. However, only one patient can start the safety run-in doses at a time. For the safety run-in dose levels, if no serious adverse events related to Everolimus occur within 30 days of the first dose of radiation therapy (in combination with Everolimus) in one patient, then the next patient can start study drug. The same criteria applies for the first 4 patients (2 patients on 2.5mg PO daily and 2 patients on 5 mg PO daily). If no serious adverse events related to Everolimus occur in the fourth patient at 5mg PO daily within 30 days of the first dose of radiation therapy (in combination with Everolimus), more than one patient can then be enrolled at one time at the target dose of 7.5mg PO daily. Ten patients will be enrolled at 7.5mg PO daily. For all patients, Everolimus starts 30 days prior to radiation and continues throughout radiation and for 14 days post radiation. Patients will receive Everolimus for 14 days post treatment only; as this pilot is designed to assess the combined effect of radiation and Everolimus. All patients will receive external-beam radiation therapy (30Gy in 10 fractions) or SBRT (up to 60Gy in 3-5 fractions given on alternating weekdays over 1-2 weeks). The decision to treat with either external-beam radiation therapy or SBRT will be based on whether the lesions are amenable to SBRT (preferred treatment), which is determined by the size of the target lesion, liver sparing and organs-at-risk dose constraints. The prescription dose of external-beam radiation therapy and SBRT will similarly be determined by these factors.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer