Étude d’augmentation de la dose et d’expansion de la cohorte évaluant le GSK525762 en association avec le fulvestrant chez des sujets atteintes d’un cancer du sein à récepteurs œstrogéniques positifs (RO+)

Titre officiel

Une étude d’augmentation de la dose et d’expansion de la cohorte de phase I/II visant à évaluer l’innocuité, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques ainsi que l’activité clinique du GSK525762 administré en association avec le fulvestrant chez des sujets atteintes d’un cancer du sein RO+

Sommaire:

Il s’agit d’une étude de phases I et II combinées visant à évaluer l’association GSK525762 et fulvestrant chez des femmes atteintes d’un cancer du sein RO+ avancé ou métastatique dont la maladie a progressé après un traitement antérieur par au moins un cycle endocrinothérapeutique. Les objectifs de l’étude consistent d’abord à déterminer, au cours de la phase I ouverte à groupe unique, une dose recommandée du GSK525762 pour la phase II qui peut être combinée en toute sécurité avec le fulvestrant. La phase I reposera sur une méthodologie à intervalle de probabilité de toxicité modifié (IPTm); un groupe sentinelle sera d’abord évalué pour déterminer la toxicité limitant la dose, après quoi il sera élargi dans le but de recueillir des données additionnelles sur l’innocuité. La phase II, contrôlée, à double insu et à répartition aléatoire, visera ensuite à déterminer l’activité clinique des deux traitements à l’étude administrés en association. La composition de la phase II sera sélectionnée à la fin de la phase I. Le nombre total approximatif de sujets qui recevront le traitement à l’étude durant les phases I et II s’élèvera à 140 et à 154, respectivement. Les sujets qui auront été suivis jusqu’à leur décès seront considérés comme ayant terminé l’étude.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

  • Phase I : Nombre de sujets présentant des effets indésirables (EI) et des EI graves (EIG), pour la détermination de la dose recommandée de GSK525762 au cours de la phase II.
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des toxicités limitant la dose (TLD)
  • Phase I : Nombre de sujets dont la dose a été réduite ou retardée, pour la détermination de la dose recommandée du GSK525762 au cours de la phase II
  • Phase I : Taux de réponse globale (TRG)
  • Phase I : Concentration plasmatique du GSK525762, pour la détermination de la dose recommandée du GSK525762 au cours de la phase II
  • Phase I : Concentration plasmatique du fulvestrant, pour la détermination de la dose recommandée du GSK525762 au cours de la phase II
  • Phase II : Survie sans progression (SSP)

Critères d’évaluation secondaires :

  • Phase I : Nombre de sujets présentant des EI ou des EIG, en tant que mesure de l’innocuité et de la tolérabilité
  • Phase I : Nombre de sujets dont la dose a été réduite ou retardée, en tant que mesure de l’innocuité et de la tolérabilité
  • Phase I : Nombre de sujets cessant le traitement en raison d’une toxicité
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des paramètres hématologiques anormaux
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des paramètres chimiques cliniques anormaux
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des résultats anormaux à l’analyse d’urine
  • Phase I : Nombre de sujets présentant une tension artérielle systolique et/ou diastolique anormale(s)
  • Phase I : Nombre de sujets présentant un pouls anormal
  • Phase I : Nombre de sujets présentant une fréquence respiratoire anormale
  • Phase I : Nombre de sujets présentant un électrocardiogramme (ECG) anormal
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des paramètres cardiotoxiques anormaux
  • Phase I : Nombre de sujets présentant des paramètres gastro-intestinaux anormaux
  • Phase I : Taux de maîtrise de la maladie (TMM)
  • Phase I : Durée de la réponse
  • Phase I : SSP
  • Phase I : Délai avant la progression (DP)
  • Phase I : Concentration plasmatique du GSK525762 et ses métabolites, en tant que mesure de l’exposition au médicament
  • Phase I : Concentration plasmatique du fulvestrant, en tant que mesure de l’exposition au médicament
  • Phase I : Corrélation entre les mutations du gène ESR1 et la réponse clinique, déterminée par le séquençage ciblé du tissu tumoral
  • Phase II : Survie globale (SG)
  • Phase II : DP
  • Phase II : TRG
  • Phase II : TMM
  • Phase II : Concentration plasmatique du GSK525762 et ses métabolites, en tant que mesure de l’exposition au médicament
  • Phase II : Concentration plasmatique du fulvestrant, en tant que mesure de l’exposition au médicament
  • Phase II : Corrélation entre les mutations du gène ESR1 et la réponse clinique, déterminée par le séquençage ciblé du tissu tumoral

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

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