Traitement d’association par le pévonédistat et l’azacitidine par rapport à une monothérapie par l’azacitidine comme traitement de première intention chez des participants atteints d’un syndrome myélodysplasique (SMD) de risque élevé, d’une leucémie myélomonocytaire chronique (LMMC) ou d’une leucémie myéloïde aiguë (LMA) avec faible numération de blastes

Titre officiel

Étude clinique de phase III, ouverte, contrôlée et à répartition aléatoire sur le traitement d’association par le pévonédistat et l’azacitidine par rapport à une monothérapie par l’azacitidine comme traitement de première intention chez des patients atteints d’un SMD de risque élevé, d’une LMMC ou d’une LMA avec faible numération de blastes

Sommaire:

Cette étude a pour but de déterminer si l’association du pévonédistat et de l’azacitidine améliore le taux de réponse globale au cycle 6 ainsi que la survie sans événement comparativement à une monothérapie par l’azacitidine.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

  • Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (RG) au cycle 6
  • Survie sans événement (SSE)

Critères d’évaluation secondaires :

  • Survie globale
  • Taux de survie à 6 mois
  • Taux de survie à 1 an
  • Taux de survie à 30 jours
  • Taux de survie à 60 jours
  • Délai avant l’évolution en une LMA chez les participants atteints d’un SDM de risque élevé ou d’une LMMC
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse complète (RC)
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une RC et une réponse médullaire complète
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une réponse partielle (RP) et une amélioration hématologique
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une réponse médullaire complète et une RP
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une RC, une réponse médullaire complète, une RP et une amélioration hématologique
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une réponse globale (RG)
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une seconde réponse globale (RG2)
  • Durée de la RC
  • Durée de la RG (RG)
  • Durée de la RG 2 (RG2)
  • Pourcentage de participants n’ayant plus besoin de transfusions de globules rouges et de plaquettes
  • Durée de la période sans transfusion de globules rouges et de plaquettes
  • Délai avant la première RC ou RP
  • Pourcentage de participants présentant une amélioration hématologique
  • Pourcentage de participants ayant été admis au moins une fois à l’hôpital en raison d’un SMD de risque élevé, d’une LMMC ou d’une LMA avec faible numération de blastes
  • Délai avant la progression de la maladie, la récidive ou le décès
  • Score de la qualité de vie liée à la santé d’après le questionnaire QLQ-C30 de l’EORTC (European Organization for Research and Treatment of Cancer)
  • Concentration plasmatique du pévonédistat
  • Pourcentage de participants ayant obtenu une RG parmi ceux présentant des mutations du gène TP53 ou des délétions du chromosome 17p et/ou ceux considérés comme faisant partie du groupe exposé à des risques cytogénétiques
  • SSE parmi les participants présentant des mutations du gène TP53 ou des délétions du chromosome 17p et/ou ceux considérés comme faisant partie du groupe exposé à des risques cytogénétiques
  • SG parmi les participants présentant des mutations du gène TP53 ou des délétions du chromosome 17p et/ou ceux considérés comme faisant partie du groupe exposé à des risques cytogénétiques

Le médicament évalué dans cette étude s’appelle le pévonédistat. Le pévonédistat est évalué comme traitement des SMD de risque élevé, de la LMMC et de la LMA avec faible numération de blastes en association avec l’azacitidine. Cette étude évaluera la SG, la SSE et la réponse au traitement chez les sujets traités par le pévonédistat et l’azacitidine comparativement aux sujets recevant une monothérapie par l’azacitidine. L’étude sera menée auprès d’environ 450 patientes. Une fois admis à l’étude, les participants seront répartis aléatoirement (au hasard, comme à pile ou face) selon un rapport de 1:1 à l’un des deux groupes pour recevoir le traitement durant des cycles de 28 jours :

  • traitement d’association par le pévonédistat à raison de 20 mg/m2 et l’azacitidine à raison de 75 mg/m2
  • monothérapie par l’azacitidine à raison de 75 mg/m2. Tous les participants recevront l’azacitidine par voie intraveineuse ou sous-cutanée. Les participants répartis aléatoirement pour faire partie du groupe recevant le traitement d’association recevront aussi une perfusion intraveineuse de pévonédistat. Cet essai multicentrique sera mené à l’échelle mondiale. La durée de participation totale à cette étude est d’environ 63 mois. Les participants devront se présenter à la visite de fin de traitement 30 jours après la dernière dose du médicament à l’étude ou avant le début du traitement antinéoplasique suivant, selon la première éventualité. Les participants atteints d’un SDM de risque élevé ou d’une LMMC dont la maladie n’a pas évolué en une LMA et qui n’ont amorcé aucun traitement subséquent devront, tous les mois, se présenter pour une visite de suivi ayant pour but d’évaluer la SSE. Les participants atteints d’une LMA avec faible numération de blastes devront se présenter à des visites de suivi mensuelles ayant pour but d’évaluer leur réponse au traitement jusqu’à ce qu’ils n’obtiennent plus une RC ou répondent aux critères de progression de la maladie. Tous les participants feront l’objet d’un suivi de la survie globale (tous les trois mois) lorsqu’ils reçoivent la confirmation que leur maladie a évolué en une LMA (pour les participants atteints d’un SDM de risque élevé ou d’une LMMC au moment de l’admission à l’étude) ou lorsqu’ils répondent aux critères de progression de la maladie ou qu’ils obtiennent une RP (pour les participants atteints d’une LMA avec faible numération de blastes au moment de l’admission).

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer