Adavosertib, External Beam Radiation Therapy, and Cisplatin in Treating Patients With Cervical, Vaginal, or Uterine Cancer

Titre officiel

A Phase I Study of the Wee 1 Kinase (Wee 1) Inhibitor AZD1775 in Combination With Radiation Therapy and Cisplatin in Cervical, Upper Vaginal and Uterine Cancers (10041848, 10008224, 10008238, 10046888, 10014735)

Sommaire:

Cet essai de phase I étudie les effets secondaires et la meilleure dose du produit AZD1775, un inhibiteur de la kinase WEE1, lorsqu’il est administré en association avec une radiothérapie externe et du cisplatine dans le traitement de patientes atteintes d’un cancer de l’utérus, du vagin ou du col de l’utérus. L’AZD1775, inhibiteur de la WEE1, pourrait stopper la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. La radiothérapie externe est basée sur l’administration de rayons X à haute énergie afin de tuer les cellules tumorales et de réduire la taille des tumeurs. Les médicaments utilisés en chimiothérapie, comme le cisplatine, agissent de différentes manières pour stopper la croissance des cellules tumorales, soit en tuant les cellules soit en les empêchant de se diviser ou de se propager. L’administration de l’AZD1775, inhibiteur de la WEE1, d’une radiothérapie externe et de cisplatine peut avoir des effets supérieurs dans le traitement des patientes atteintes d’un cancer de l’utérus, du vagin ou du col de l’utérus.

Description de l'essai

Primary Outcome:

  • Recommended phase 2 dose defined as the dose level with < 1/6 patients with dose limiting toxicities
Secondary Outcome:
  • Objective response assessed according to local investigator
  • Pharmacodynamic effects of adavosertib when given in combination with radiation therapy and cisplatin
  • Progression-free survival
  • Incidence of acute adverse events assessed by National Cancer Institute (NCI) Clinical Trials Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 4.0 (version 5.0 beginning April 1, 2018)
  • Incidence of late adverse events assessed by NCI CTCAE version 4.0 (version 5.0 beginning April 1, 2018)
PRIMARY OBJECTIVE: I. To determine the recommended phase II dose (RP2D) and safety profile of adavosertib (AZD1775) in combination with radiation therapy and concurrent cisplatin in patients with gynecological cancers. SECONDARY OBJECTIVES:
I. To determine the acute and late toxicity of AZD1775 when administered to patients with gynecological cancer in combination with standard radiation therapy and concurrent cisplatin. II. To evaluate the pharmacodynamic effects of AZD1775 when administered in combination with radiation therapy and concurrent cisplatin (in particular, for the 15 patients treated in an expansion cohort at the RP2D). III. To obtain preliminary information about the progression-free survival, as defined by Response Evaluation Criteria in Solid Tumours (RECIST) 1.1 or clinical progression, of AZD1775 in combination with standard radiation therapy and concurrent cisplatin in women with gynecological cancer. OUTLINE:

This is a dose-escalation study of adavosertib. Patients undergo external beam radiation therapy on days 1-5 and receive adavosertib orally (PO) on days 1, 3, and 5 or once daily (QD) on days 1-5 and cisplatin intravenously (IV) over 1 hour on day 1 or 3. Cycles repeat each week for up to 5 weeks in the absence of disease progression of unacceptable toxicity. After completion of study treatment, patients are followed up at 28 days and then every 4 months for 2 years.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer