The ODYSSEY Study

Titre officiel

A randomized, double-blind, placebo controlled, Phase III trial evaluating the palliative benefit of either continuing pamidronate or switching to second-line zoledronic acid in breast cancer patients with high risk bone metastases

Sommaire:

On vous demande si vous souhaitez participer à une étude parce que vous êtes atteinte d’un cancer du sein qui s’est propagé aux os (métastases osseuses) et que vous risquez de développer des complications dans l’avenir, notamment des fractures, une hypercalcémie ou des douleurs aux os qui pourraient exiger une radiothérapie ou une chirurgie. Vous recevez actuellement un médicament que l’on appelle un bisphosphonate (pamidronate par voie intraveineuse). Dans le cadre de l’étude, les participantes subiront une analyse sanguine afin de déterminer le niveau d’activité tumorale dans leurs os en raison de l’atteinte osseuse). Les patientes dont l’analyse sanguine révélera un niveau d’activité tumorale élevé ou ayant des douleurs osseuses ou des antécédents de complications osseuses seront réparties de façon aléatoire dans deux groupes : un groupe recevra un traitement par un nouveau bisphosphonate appelé l’acide zolédronique (Zometa) et un groupe poursuivvra son traitement actuel par le pamidronate.

L’acide zolédronique est un médicament largement approuvé au Canada, aux États-Unis et en Europe dans le traitement des métastases osseuses découlant d’un cancer du sein. Il est approuvé par la Food and Drug Administration (FDA) des États-Unis et par Santé Canada dans le traitement des métastases osseuses causant une hypercalcémie.

Cette étude a pour objet de déterminer si l’administration par voie intraveineuse d’acide zolédronique une fois par mois pendant trois mois permettra d’atténuer les symptômes provoqués par les métastases osseuses chez des patientes ayant reçu un traitement antérieur par le pamidronate comparativement à la poursuite du traitement par le même bisphosphonate (pamidronate).

Les symptômes associés aux métastases osseuses peuvent varier et comprennent parfois des douleurs aux os (symptôme le plus courant), de la faiblesse, un engourdissement, des difficultés à uriner, des nausées et un inconfort physique général. Le principal objectif de l’étude consiste à déterminer si l’acide zolédronique entraîne une nette amélioration des résultats de l’analyse sanguine et de l’analyse d’urine (révélant une diminution de l’activité tumorale), une diminution de la douleur, la maîtrise des symptômes et, possiblement, une diminution du risque de complications osseuses dans l’avenir.

 

Description de l'essai

Primary Objective:

  • To compare the proportion of high-risk metastatic breast cancer patients with bone metastases that will achieve a decrease in sCTX (surrogate for decrease risk of SREs) in the zoledronic and pamidronate treatment arms. 

Secondary Objectives:

  • To determine the proportion of high-risk metastatic breast cancer patients that will achieve a significant improvement in palliative response (defined as a two unit drop in their worst pain score, based on a brief pain inventory questionnaire for two consecutive measurements at least one month apart) in the zoledronic and pamidronate treatment arms.
  • To assess whether a drop in sCTX one week post infusion of zoledronic acid is a predictor of pain benefit at week 12. We will test the strength of the association in sCTX drop (any drop from baseline level) at week 1 and palliative response when measured at week 12, using the validated BPI and FACT-BP questionnaires.
  • To assess overall pain control between the experimental group and the control group over the 12 week study period using the validated BPI and FACT-BP questionnaires.

We will collect data to compare overall opiate analgesics use over the 12-week period measured as an oral Morphine Equivalent Dose (MED), quality of life measures (FACT-G Ver 4), toxicity (using NCI-CTC toxicity score) and subsequent SREs between the zoledronic acid and pamidronate arms.  Serum and urine will also be stored at each time point for future correlative studies.

Bone is the most common site of metastatic spread in breast cancer. These patients are at a high risk of skeletal related events (SREs) such as: fractures and spinal cord compression. Treatment is with bisphosphonates (the most common being pamidronate) which is given intravenously every 3-4 weeks irrespective of an individual patients risk for a SRE. This “one size fits all’ approach is no longer acceptable in the era of personalized medicine.

This is a prospective, randomized, double-blinded, placebo-controlled study Phase III study.  This study aims to explore whether we can optimize the care of those patients with the highest risk disease by switching them to a more potent bisphosphonate (zoledronic acid). Our primary objective is to compare the proportion of high-risk patients with bone metastases that will achieve a decrease in sCTX (surrogate for decrease risk of SREs) in the zoledronic acid and pamidronate treatment arms. High-risk will be defined as fulfilling one or more of the following criteria: elevated sCTX (>400ng/L) and/or bone pain and/or a prior SRE and/or progression of bone disease (by imaging) despite at least 3 months of pamidronate therapy. Patients who meet the eligibility criteria, will be randomized to receive 3 cycles of intravenous zoledronic acid (4mg intravenously over 15 minutes) or to continue their monthly pamidronate (90mg intravenously over 1-2 hours). Both treatments will be given at 4 week intervals.

Patients will be stratified according to whether or not they have an elevated sCTX or have had a SRE prior to study entry. Patients will be randomized using a stratified block design. In order for the study to be double-blind, patients will receive two infusions simultaneously, at each study visit, one of the active drug and another of the placebo. After completing 3 cycles of study treatment, patients will resume their monthly intravenous pamidronate infusions as per current standard of care. Patients will be in the study for 3 months (5 visits total: baseline, 1 week, 1 month, 2 months, 3 months).

We predict that patients who are at high risk of a SRE will experience a decrease in the marker of bone breakdown (sCTX) at week 12 if switched to zoledronic acid. This is in contrast to those patients who continue on intravenous pamidronate therapy which is the current standard of care. We anticipate a drop in sCTX levels will be correlated with improved pain, improved patient’s quality of life and possible a reduction of further SREs.

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer