Sunitinib or Cediranib for Alveolar Soft Part Sarcoma

Titre officiel

A Phase II Trial In Which Patients With Metastatic Alveolar Soft Part Sarcoma Are Randomized to Either Sunitinib or Cediranib Monotherapy, With Cross-Over at Disease Progression

Sommaire:

Contexte : 
Le sarcome alvéolaire des parties molles est un type de tumeur rare caractérisée par une forte croissance de vaisseaux sanguins. Le cediranib et le sunitinib sont deux médicaments anticancéreux dont l'action consiste à bloquer la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Ceci peut contribuer à empêcher la croissance de nouveaux vaisseaux sanguins. Certains patients atteints de sarcome alvéolaire des parties molles et soumis au traitement à base de cediranib ou de sunitinib souffraient de tumeurs dont la taille baissait ou qui restaient stables sans enregistrer de croissance pendant un long moment. La recherche doit être approfondie pour déterminer si ces médicaments peuvent être approuvés comme un traitement standard du sarcome alvéolaire des parties molles.

Objectifs :

• Tester l’innocuité et l'efficacité du cediranib et du sunitinib dans le traitement du sarcome alvéolaire des parties molles.
• Déterminer le taux de réponse objective du cediranib et du sunitinib dans le traitement des patients atteints de sarcome alvéolaire des parties molles.

Admissibilité :

• Les individus âgés d'au moins 16 ans qui souffrent du sarcome alvéolaire des parties molles.
• Les individus qui n'ont pas encore suivi un traitement à base de cediranib ou de sunitinib.

Conception :

• Tous les participants seront soumis à un examen physique et leurs antécédents médicaux seront analysés. Ils seront aussi soumis aux analyses de sang et d'urine, aux études de l'imagerie de la tumeur et aux biopsies.
• Les participants seront divisés en deux groupes : un groupe sera d'abord soumis au cediranib tandis que l'autre sera soumis au sunitinib.
• Durant la Première partie de l'étude, les participants prendront le cediranib ou le sunitinib par voie orale une fois par jour pendant 28 jours (un cycle de traitement). Ils arrêteront le traitement si les effets secondaires deviennent très graves ou si la tumeur recommence à prendre du volume.
• Les participants ne devront être soumis à aucune thérapie anticancéreuse 2 semaines avant le début de la Deuxième partie de l'étude.
• Au cours de la Deuxième partie, les participants prendront l'autre médicament à l'étude (cediranib ou sunitinib). Mais, si l'un des médicaments n'est pas efficace ou si les effets secondaires deviennent très graves, les participants ne prendront pas le médicament et ne participeront plus à l'étude.
• Les participants seront soumis à des tests en vue du contrôle fréquent de leur sang et de leurs urines. Ils seront aussi soumis à des études de l'imagerie de la tumeur et à d'autres tests.

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Determine the objective response rate (ORR) of single-agent cediranib and single-agent sunitinib malate in patients with advanced ASPS.
• Determine the ORR of cediranib in patients who progress on thesunitinib arm, and determine the ORR of sunitinib in patients whoprogress on the cediranib arm

• Determine the progression-free survival (PFS) at 24 weeks for single-agent cediranib and single-agent sunitinib malate in patients with advanced ASPS
• Perform pharmacokinetic analysis for cediranib

• Alveolar soft part sarcoma (ASPS) is a rare, highly vascular tumour accounting for less than 1% of soft tissue sarcomas. There is no effective systemic treatment for patients with metastatic ASPS. Little is known with regards to relevant molecular markers as potential therapeutic targets.

• Cediranib (AZD2171) and sunitinib (SU011248), oral small molecule inhibitors of VEGF receptor tyrosine kinases, are showing preliminary evidence of activity in patients with ASPS. Objectives:

• Part I: Determine the objective response rate (ORR) of single-agent cediranib and single-agent sunitinib malate in patients with advanced ASPS.

• Part II: Determine the ORR of cediranib in patients who progress on the sunitinib arm, and determine the ORR of sunitinib in patients who progress on the cediranib arm.

• Determine the progression-free survival (PFS) at 24 weeks for single-agent cediranib and single-agent sunitinib malate in patients with advanced ASPS. Eligibility: Status Update: Patients enrolled after Amendment G (version dated 08/16/2013), will be evaluated and compared to the first 13 patients by the study statistician and the Principal Investigator. Patients with newly diagnosed ASPS with clinical evidence of disease progression will also be assessed separately.

• Patients aged greater than or equal to 16 years with histologically or cytologically confirmed metastatic ASPS.

• Patients must show evidence of objective disease progression per RECIST 1 on scans within the 3-month period immediately preceding enrollment. Both scans used to determine disease progression should have been obtained within this 6-month period.

• Patients with newly diagnosed, unresectable, measurable, metastatic ASPS who show clinical evidence of disease progression will be eligible.

• Patients must not have received treatment with any VEGF receptor tyrosine kinase inhibitor (e.g., cediranib, sunitinib, pazopanib, sorafenib); however, prior treatment with bevacizumab is allowed. Design:

• Two sets of patients will be enrolled and assessed in separate cohorts: a) patients with non-newly diagnosed ASPS and b) patients with newly diagnosed ASPS

• Part I: Patients will be randomized to receive cediranib (30 mg) or sunitinib malate (37.5 mg) orally, once a day in 28-day cycles.

• Part II: At the time of disease progression, patients will cross over to the other treatment arm after a 2-week wash-out period.

• Appropriate anatomic imaging studies will be performed at baseline and every 2 cycles for restaging.

• The study will be conducted using an optimal two-stage design to rule out an unacceptably low 15% clinical response rate (PR+CR) in favor of a modestly high response rate of 40%. The study will initially enroll 10 evaluable patients in each arm. If 0 or 1 of the 10 patients has a clinical response, then no further patients will be accrued. If 2 or more the first 10 patients have a response, then accrual continues to a total of 22 patients in each arm.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov