Effet des champs de traitement de la tumeur (CTT, 150 kHz) comme traitement de première intention de l’adénocarcinome pancréatique localement avancé concomitant avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel (PANOVA-3)

Titre officiel

Étude pivot, à répartition aléatoire et ouverte des champs de traitement de la tumeur (CTT, 150 kHz) concomitants avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel pour le traitement de première intention de l’adénocarcinome pancréatique localement avancé

Sommaire:

Résumé succinct : Il s’agit d’une étude prospective de phase III contrôlée et à répartition aléatoire visant à tester l’efficacité et l’innocuité des champs de traitement de la tumeur (CTT) en association avec la gemcitabine et le nab-paclitaxel, pour le traitement de première intention de l’adénocarcinome pancréatique localement avancé. L’appareil consiste en un dispositif expérimental, portable et fonctionnant sur batterie pour l’administration chronique de champs électriques alternatifs (appelés CTT) dans la région de la tumeur maligne, au moyen de rangées d’électrodes de surface isolées.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Survie globale

Critères d’évaluation secondaires :

• Survie sans progression
• Survie sans progression locale
• Taux de réponse objective
• Taux de survie d’un an
• Qualité de vie
• Survie sans douleur
• Survie sans perforation
• Taux de résécabilité
• Profil de toxicité

EXPÉRIENCE PRÉCLINIQUE ET CLINIQUE ANTÉRIEURE : L’effet des champs électriques (CTT) a permis de montrer une activité importante dans les modèles précliniques d’adénocarcinome pancréatique in vivo et in vitro, tant à titre de monothérapie qu’en association avec des chimiothérapies. Il a été démontré que les CTT agissent en synergie avec les taxanes et qu’ils sont additifs lorsqu’ils sont combinés à d’autres chimiothérapies, dont la gemcitabine. Il a aussi été montré que les CTT empêchent la propagation métastatique d’un mélanome malin dans le cadre d’une expérience in vivo. 

Dans une étude pilote, 40 patients atteints d’adénocarcinome pancréatique localement avancé ou métastatique ont reçu de la gemcitabine en association avec des CTT (150 kHz) ou de la gemcitabine et du nab-paclitaxel en association avec des CTT (150 kHz) appliqués sur l’abdomen jusqu’à progression de la maladie. L’association a été bien tolérée et le seul effet indésirable lié au dispositif a été la dermatite de contact. 

En outre, un essai de phase III portant sur Optune® (200 kHz) en monothérapie, comparativement à une chimiothérapie active administrée à des patients atteints d’un glioblastome récurrent, a permis de montrer que les CTT étaient équivalents à une chimiothérapie active pour ce qui est de la prolongation de la survie, en plus d’être associés à une toxicité minimale, à une bonne qualité de vie et à une activité cérébrale (taux de réponse de 14 %) (Stupp R. et coll., EJC 2012). Enfin, un essai de phase III portant sur Optune® en association avec un traitement d’entretien par le témozolomide, comparativement à un traitement d’entretien par le témozolomide seulement, a permis de montrer que le traitement d’association a produit une amélioration marquée tant de la survie sans progression que de la survie globale des patients atteints d’un glioblastome nouvellement diagnostiqué, et ce, sans toxicité de grade élevé ni diminution de la qualité de vie (Stupp R. et coll., JAMA 2017). 

DESCRIPTION DE L’ESSAI : Tous les patients inclus dans cet essai sont des patients atteints d’adénocarcinome pancréatique localement avancé. De plus, tous les patients devaient satisfaire à l’ensemble des critères d’admissibilité. 

Les patients admissibles seront répartis aléatoirement parmi l’un des deux groupes suivants : 

·         Les patients reçoivent la gemcitabine et le nab-paclitaxel en association avec des CTT au moyen du système NovoTTF-100L(P).

·         Les patients reçoivent de la gemcitabine et du nab-paclitaxel sans CTT.

Les patients seront répartis aléatoirement selon un rapport de 1:1. Les patients inscrits dans les deux groupes seront soumis aux examens initiaux. Les patients affectés au groupe NovoTTF-100L(P) seront traités en continu au moyen du dispositif et ce, jusqu’à progression dans l’abdomen. Dans les deux groupes, les patients qui ont une progression à l’extérieur de l’abdomen passeront à un traitement de deuxième intention selon la pratique locale. 

CONTEXTE SCIENTIFIQUE : Les champs électriques exercent sur les charges électriques des forces semblables à celles exercées par un aimant sur des particules métalliques dans un champ magnétique. Ces forces provoquent le mouvement et la rotation des éléments constitutifs biologiques électriquement chargés, phénomène qui s’apparente à l’alignement des particules métalliques observé le long des lignes de force rayonnant d’un aimant. 

Les champs électriques peuvent également causer une contraction des muscles et, s’ils sont assez forts, chauffer les tissus. Les CTT sont des champs électriques de faible intensité. Cela signifie qu’ils changent de sens à répétition plusieurs fois par seconde. Comme ils changent de direction très rapidement (150 000 fois par seconde), ils ne causent pas de contractions musculaires et n’ont pas d’effets sur les autres tissus activés électriquement dans l’organisme (le cerveau, les nerfs et le cœur). Puisque l’intensité des CTT dans l’organisme est très faible, ils ne chauffent pas les tissus. 

L’avancée faite par NovoCure repose sur le constat que des champs alternatifs ajustés avec précision et de très faible intensité, maintenant appelés CTT (champs de traitement de la tumeur), provoquent un ralentissement important de la croissance des cellules cancéreuses. En raison de la forme géométrique unique des cellules cancéreuses lorsqu’elles se multiplient, les CTT forcent les éléments constitutifs de ces cellules qui sont électriquement chargés à se déplacer dans la cellule en division, ce qui perturbe leur fonction et entraîne leur mort. En outre, les cellules cancéreuses contiennent des éléments constitutifs miniatures qui agissent comme de petits moteurs pour déplacer les parties essentielles des cellules d’un endroit à l’autre. Les CTT altèrent l’orientation habituelle de ces petits moteurs par rapport aux autres composantes cellulaires, car ils possèdent aussi une charge électrique. Grâce à ces deux effets, la division cellulaire des tumeurs ralentit, ce qui provoque la mort cellulaire, et elle peut même régresser après une exposition continue aux CTT. 

Les autres cellules de l’organisme (tissus sains normaux) sont beaucoup moins touchées que les cellules cancéreuses puisqu’elles se multiplient beaucoup plus lentement, voire pas du tout. De plus, les CTT peuvent être dirigés vers une partie du corps en particulier, épargnant ainsi les zones sensibles. Enfin, la fréquence des CTT appliqués à chaque type de cancer est spécifique et pourrait ne pas endommager les cellules se divisant normalement dans les tissus sains. 

En conclusion, les CTT pourraient constituer un nouveau traitement anticancéreux prometteur contre l’adénocarcinome pancréatique comportant très peu d’effets secondaires.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov