Étude de phase I/II visant à évaluer l’innocuité, la tolérabilité, les paramètres pharmacocinétiques et l’efficacité de l’AMG 510 chez des sujets atteints d’une tumeur solide présentant une mutation spécifique du gène KRAS (essai CodeBreaK 100)

Titre officiel

Étude ouverte de phase I/II visant à évaluer l’innocuité, la tolérabilité, les paramètres pharmacocinétiques et pharmacodynamiques, et l’efficacité de l’AMG 510 en monothérapie chez des sujets atteints d’une tumeur solide avancée présentant une mutation KRAS p.G12C et de l’AMG 510 administré dans le cadre d’une association thérapeutique chez des sujets atteints d’un cancer du poumon non à petites cellules (CPNPC) avancé présentant une mutation KRAS p.G12C (essai CodeBreaK 100)

Sommaire:

Évaluer l’innocuité et la tolérabilité d’AMG 510 chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avec mutation du gène KRAS p.G12C à un stade avancé. Estimer la dose maximale tolérée (DMT) et/ou une dose de phase II recommandée (DP2R) chez des sujets adultes atteints de tumeurs solides avec mutation du gène KRAS p.G12C à un stade avancé.

Description de l'essai

Critère d’évaluation principal :

• Principal : nombre de sujets présentant des effets indésirables survenus en cours de traitement
• Principal : nombre de sujets présentant des effets indésirables liés au traitement
• Principal : nombre de sujets présentant des effets indésirables survenus en cours de traitement de grade ≥ 3
• Principal : nombre de sujets présentant des effets indésirables graves
• Principal : nombre de sujets présentant des effets indésirables d’intérêt
• Principal : nombre de sujets présentant des changements significatifs sur le plan clinique des signes vitaux
• Principal : nombre de sujets présentant des changements significatifs sur le plan clinique dans les résultats d’examen physique
• Principal : nombre de sujets présentant des changements significatifs sur le plan clinique dans les électrocardiogrammes (ECG)
• Principal : nombre de sujets présentant des changements significatifs sur le plan clinique dans les valeurs cliniques de laboratoire
• Principal : nombre de sujets présentant une toxicité limitant la dose (TLD)
• Principal : taux de réponse objective (TRO) évalué selon les critères RECIST 1.1
• Principal : durée de la réponse (DR) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Principal : maîtrise de la maladie évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Principal : durée de la maladie stable (MS) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Principal : délai avant la réponse (DAR) évalué selon les critères RECIST 1.1

Critères d’évaluation secondaires :

• Secondaire : concentration plasmatique (Cmax) de l’AMG 510
• Secondaire : concentration plasmatique (Cmax) du midazolam
• Secondaire : délai précédant la Cmax (Tmax) de l’AMG 510
• Secondaire : aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique de l’AMG 510 en fonction du temps
• Secondaire : aire sous la courbe (ASC) de la concentration plasmatique de midazolam en fonction du temps
• Secondaire : clairance plasmatique du midazolam
• Secondaire : demi-vie terminale (t1/2) du midazolam
• Secondaire : taux de réponse objective (TRO) évalué selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : durée de la réponse (DR) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : maîtrise de la maladie évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : survie sans progression (SSP) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : durée de la maladie stable (MS) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : profondeur de la réponse (meilleure variation en pourcentage de la somme des diamètres des lésions par rapport au début de l’étude) évaluée selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : délai avant la réponse (DAR) évalué selon les critères RECIST 1.1
• Secondaire : survie globale (SG)
• Secondaire : lien entre l’exposition à l’AMG 510 et l’intervalle QTc
• Secondaire : survie sans progression (SSP) à 6 mois
• Secondaire : survie sans progression (SSP) à 12 mois
• Secondaire : survie globale (SG) à 12 mois
• Secondaire : nombre de sujets présentant des effets indésirables survenus en cours de traitement
• Secondaire : nombre de sujets présentant des effets indésirables survenus en cours de traitement de grade ≥ 3
• Secondaire : incidence du traitement sur les symptômes liés à la maladie et sur la qualité de vie liée à la santé (QVLS), évaluée au moyen du questionnaire de base sur la qualité de vie de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-C30)
• Secondaire : incidence du traitement sur les symptômes liés à la maladie et sur la QVLS évaluée par des modules propres à la maladie du questionnaire sur la qualité de vie des patients atteints d’un cancer du poumon (module 13) de l’Organisation européenne pour la recherche et le traitement du cancer (EORTC-QLQ-LC13)
• Secondaire : incidence du traitement sur les symptômes liés à la maladie et sur la QVLS évaluée par le questionnaire d’évaluation des symptômes du cancer du poumon non à petites cellules (QES-CPNPC) pour le CPNPC
• Secondaire : incidence du traitement sur les symptômes liés à la maladie et sur la QVLS, évaluée au moyen du questionnaire de l’impression générale de symptômes du patient (PGIS)
• Secondaire : incidence du traitement sur les symptômes liés à la maladie et sur la QVLS évaluée au moyen du questionnaire de l’impression générale de changement du patient (PGIC) en ce qui concerne la toux, la dyspnée et les douleurs thoraciques pour le CPNPC
• Secondaire : symptômes liés au traitement et incidence sur le sujet, évalués au moyen du questionnaire EORTC-QLQ-C30
• Secondaire : symptômes liés au traitement et incidence sur le sujet, évalués au moyen de questions spécifiques du système de mesure RSP-CTCAE (résultats signalés par le patient - critères communs de terminologie pour les réactions indésirables).
• Secondaire : symptômes liés au traitement et incidence sur le sujet, évalués par une seule question sur la gêne occasionnée par les symptômes, la question GP5 du questionnaire Functional Assessment of Cancer Therapy - General (FACT-G).
• Secondaire : variation, par rapport au début de l’étude, de la fonction physique évaluée au moyen du questionnaire EORTC-QLQ-C30

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov