Feasibility Study of Microbial Ecosystem Therapeutics (MET-4) to Evaluate Effects of Fecal Microbiome in Patients on ImmunOtherapy

Titre officiel

Feasibility Study of Microbial Ecosystem Therapeutics (MET-4) to Evaluate Effects of Fecal Microbiome in Patients on ImmunOtherapy (MET4-IO)

Sommaire:

Cette étude vise à évaluer l’innocuité, la tolérabilité et le taux de colonisation (abondance relative cumulative) des souches MET-4 lorsqu’elles sont administrées en association avec des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires. Une cohorte d’innocuité (groupe A) de 5 sujets recevra les souches MET-4 en plus des inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards. Après la cohorte d’innocuité, 40 patients formeront le groupe B et seront répartis au hasard pour recevoir soit les souches MET-4 en association avec les inhibiteurs de points ce contrôle immunitaires standards, soit les inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards uniquement (groupe témoin). Le groupe C comptera 20 patients qui ont déjà commencé à recevoir un traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards, qui présentent une première progression de leur maladie non confirmée et qui devraient poursuivre le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards. Ces patients seront répartis au hasard pour continuer à recevoir le traitement par inhibiteurs de points de contrôle immunitaires standards seul ou en association avec les souches MET-4.

Description de l'essai

Primary Outcome:

• Cumulative relative abundance of immunotherapy-responsiveness associated species at day 12 of MET-4
• Changes in relative abundance of immunotherapy-responsiveness associated MET-4 strains between baseline and approximately day 12
• Number of participants with treatment-related adverse events assessed by CTCAE v.5.0

Secondary Outcome:

• Cumulative relative abundance of immunotherapy-responsiveness associated species at later MET-4 or control time points (approximately 24 weeks and/or 1-2 weeks following the end of treatment).
• Changes in relative abundance of immunotherapy-responsiveness associated MET-4 strains between baseline and later MET-4 or control timepoints (approximately 24 weeks and/or 1-2 weeks following the end of treatment)
• Bacterial taxonomic diversity between baseline and follow-up samples

Human associated microorganisms (the microbiota) inhabit virtually all surfaces of the human body. The gut is densely colonized by the microbiota which aids in the digestion. Animal and human observational and experimental evidence show a link between gut microbiota and the activation, regulation and function of the immune system. Pre-clinical studies in mouse models have linked the gut microbiota to efficacy of anticancer therapies. Microbial Ecosystem Therapeutics (MET) is a new treatment approach developed as an alternative to fecal transplantation. MET consists of a defined mixture of pure live cultures of intestinal bacteria isolated from a stool sample of a healthy donor. This study is designed to assess the safety, tolerability and engraftment (cumulative relative abundance) of MET-4 strains when given in combination with immune checkpoint inhibitors (ICIs).

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov