18F-DCFPyL PET/CT in High-grade Epithelial Ovarian Cancer (PET HOC)

Titre officiel

18F-DCFPyL PET/CT in High-grade Epithelial Ovarian Cancer

Sommaire:

Le but de cette étude est de déterminer si les cancers ovariens épithéliaux de haut grade (COE-HG) sont avides de 18F-DCFPyL (acide 2-[3-(1-carboxy-5-[(6-[18F]fluoro-pyridine-3-carbonyl)-amino]-pentyl)-uréido]-pentanédioïque), de même que de comparer la performance de cet examen (tomographie à émission de positrons [TEP]) à celle de la tomodensitométrie (TDM) et des constations tirées de la chirurgie. Contexte : Il existe un besoin en matière d’outils non effractifs plus efficaces pour cartographier l’étendue de la maladie dans les COE-HG. Une étude récente a démontré qu’à l’immunohistochimie, la glutamate carboxypeptidase II (GCP-II) est surexprimée dans les tumeurs cancéreuses des ovaires, tant primaires que métastatiques. La GCP-II, aussi connue sous le nom d’antigène membranaire spécifique de la prostate (AMSP), est utilisée depuis un certain temps en clinique pour évaluer les patients atteints d’un cancer de la prostate; cependant, de nombreuses autres tumeurs se sont également avérées avides d’AMSP à la TEP (y compris les adénocarcinomes rénaux). Le 18F-DCFPyL pourrait améliorer la sélection des patientes dans le traitement primaire. En cas de succès, cela pourrait réduire le taux de chirurgies inutiles et de morbidité associée à celles-ci, et permettre de mieux orienter les patientes vers le traitement le plus approprié, à savoir la chirurgie de réduction tumorale primaire ou la chimiothérapie néoadjuvante. En outre, si un degré d’expression élevé de GCP-II est démontré à l’imagerie préopératoire chez les patientes atteintes d’un COE-HG, cela peut être utilisé pour envisager la faisabilité d’applications théranostiques futures. Méthodologie de l’étude : Il s’agit d’une étude pilote à groupe unique visant à évaluer si les COE-HG sont avides de 18F-DCFPyL. Dans cet essai prospectif, les investigateurs recruteront 20 femmes dont la maladie sera stadifiée conventionnellement avec une TDM de l’abdomen et du bassin avec injection d’un produit de contraste (rehaussement), conformément aux normes de soins. Tous les foyers de la maladie, primaires et métastatiques, seront notés au moyen d’un modèle de signalement normalisé. On effectuera ensuite la TEP avec 18F-DCFPyL/TDM dans les 6 semaines suivant la TDM initiale. Tous les foyers de la maladie à la TEP seront notés au moyen du même modèle de signalement, outre l’évaluation qualitative et semi-quantitative (valeur de fixation normalisée [VFN]) de tous les foyers tumoraux connus.

Description de l'essai

Primary Outcome:

• 18F-DCFPyL-avid PET/CT

Secondary Outcome:

• 18F-DCFPyL PET/CT vs. Contrast-enhanced CT

In patients with ovarian cancer, identifying the volume and exact locations of disease is of paramount importance prior to deciding on upfront surgery versus chemotherapy. Currently, most clinicians use CT scans to determine the extent of disease; however, this tool has limited sensitivity and specificity. 18F-Fluorodeoxyglucose (=FDG) PET scans have been previously assessed with only limited success; therefore, FDG PET scans have not been universally incorporated into the workup of patients with ovarian cancer. A further noninvasive tool that would accurately map disease extent is needed to better select therapy for ovarian cancer patients, reduce the rate of aborted surgery and associated complications, and hopefully improve overall outcome. "Glutamate carboxypeptidase II (GCP-II)" is a type of an enzyme on the surface of cells. It has additional names including prostate specific membrane antigen (PSMA). It is expressed by normal tissues such as salivary glands, as well as by multiple malignant tumours, often in the abnormal blood vessels of these tumours. A recent study has examined the expression of this enzyme in gynecologic cancers including primary and metastatic ovarian cancer. The authors showed a high expression of this enzyme at special staining performed on surgical tumour samples. In other cancers, such as prostate cancer PET with GCP-II (=PSMA PET) has shown very high sensitivity and high specificity for the detection of tumour sites, even when CT is negative. In this study the investigators will be assessing the performance of this special PET scan using a PSMA tracer called "18F-DCFPyL". The investigators will investigate the ability of 18F-DCFPyL PET scans to detect sites of disease in patients with ovarian cancer. Disease sites seen on PET will be compared to what is seen on the standard CT scan, and to what is found at time of surgery (if surgery is performed). The rationale for this study is that there is a need for better noninvasive tools that will map disease extent in HG EOC. A recent study has shown that at immunohistochemistry GCP=II is overexpressed in ovarian cancer tumours, both primary and metastatic. GCP-II (=PSMA) has been used clinically to assess patients with prostate cancer and many other tumours have been shown to be PSMA-avid on PET (including renal cell carcinomas). The purpose of this study is to determine whether HG SOC are 18F-DCFPyL (=GCP-II)-avid and to compare the performance of this PET to CT and findings at time of surgery. Primary Objective To determine whether HG EOCs are 18F-DCFPyL avid on PET/CT. Secondary Objectives: To compare the sites of disease identified on PET/CT to contrast-enhanced CT (standard of care). To determine whether there is heterogeneity in 18F-DCFPyL-avidity at different tumour sites.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov