Tazemetostat and Pembrolizumab in Treating Patients With Locally Advanced or Metastatic Urothelial Carcinoma

Titre officiel

A Pilot Study of Tazemetostat and Pembrolizumab (MK-3475) in Advanced Urothelial Carcinoma

Sommaire:

Cet essai de phase I/II étudie les effets secondaires et la meilleure dose de tazémétostat et son efficacité lorsqu’il est administré avec du pembrolizumab dans le traitement de patients atteints d’un carcinome urothélial qui s’est propagé aux tissus ou aux ganglions lymphatiques voisins ou à d’autres endroits du corps (localement avancé/métastatique). Le tazémétostat pourrait faire cesser la croissance des cellules tumorales en bloquant certaines enzymes nécessaires à la croissance cellulaire. L’immunothérapie au moyen d’anticorps monoclonaux, comme le pembrolizumab, peut aider le système immunitaire de l’organisme à combattre le cancer et entraver la capacité des cellules tumorales à croître et à se propager. L’administration de tazémétostat et de pembrolizumab pourrait être plus efficace pour traiter les patients atteints d’un carcinome urothélial que le pembrolizumab sans tazémétostat.

Description de l'essai

Primary Outcome:

  • Objective response rate (ORR)
Secondary Outcome:
  • Incidence of adverse events
PRIMARY OBJECTIVE: I. To conduct a safety lead-in phase that identifies the safe recommended phase II dose for combination tazemetostat and pembrolizumab (MK-3475). SECONDARY OBJECTIVES:
I. To assess the safety and tolerability of pembrolizumab (MK-3475) in combination with tazemetostat. II. To evaluate the objective disease response rate of combination tazemetostat and pembrolizumab (MK-3475) in patients with advanced urothelial carcinoma that is cisplatin resistant (Arm A) or cisplatin ineligible (Arm B). III. To evaluate the progression free survival to combination tazemetostat and pembrolizumab (MK-3475) inhibitor in patients with advanced urothelial carcinoma that is cisplatin resistant (Arm A) or cisplatin ineligible (Arm B). IV. To evaluate immune-related response using tumour response by immune-related Response Evaluation Criteria In Solid Tumours (irRECIST) in combination tazemetostat and pembrolizumab (MK-3475) inhibitor in patients with advanced urothelial carcinoma that is cisplatin resistant (Arm A) or cisplatin ineligible (Arm B) based on irRECIST criteria. CORRELATIVE OBJECTIVES:
I. To determine if EZH2 and H3K27me3 chromatin methylation determines disease response to EZH2 and PD1 inhibition in metastatic urothelial carcinoma by analyzing baseline tissue samples. II. To determine if mutations in genes associated with histone methylation determine disease response to EZH2 and PD1 inhibition in metastatic urothelial carcinoma by analyzing baseline tissue samples. III. To identify the immune response (T cell phenotypes), T-cell clonality with comparison to T-cell infiltrating lymphocytes and neoantigen profile of responsive and resistant urothelial carcinoma treated with combination anti-PD1 and EZH2i by analyzing blood and tissue samples throughout the study. OUTLINE:

Patients receive tazemetostat orally (PO) twice daily (BID) on days 1-21 and pembrolizumab intravenously (IV) over 30 minutes on day 1. Cycles repeat every 21 days for up to 2 years in the absence of disease progression or unacceptable toxicity. After completion of study treatment, patients are followed up every 3 months for 1 year.

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

Société canadienne du cancer

Ces ressources sont fournies en partenariat avec Société canadienne du cancer