Étude pharmacocinétique sur les interactions médicamenteuses entre l’encorafénib et le binimétinib et des médicaments tests chez les patients atteints d’un mélanome à mutation BRAF V600 ou d’autres tumeurs solides à un stade avancé

Titre officiel

Étude ouverte de phase I pour évaluer les interactions médicamenteuses des agents co-administrés avec l’encorafénib et le binimétinib chez les patients atteints d’un mélanome à mutation BRAF V600 métastatique ou non résécable ou d’autres tumeurs solides à un stade avancé

Sommaire:

Il s’agit d’une étude ouverte à trois groupes et à séquence fixe visant à évaluer l’effet de doses orales uniques et multiples d’encorafénib en association avec le binimétinib sur la pharmacocinétique de doses orales uniques de substrats enzymatiques tests du cytochrome P450 (CYP) en utilisant un cocktail test, sur un substrat de polypeptide transporteur d’anions organiques/une protéine de résistance du cancer du sein (OATP/BCRP) en utilisant la rosuvastatine et sur un substrat CYP2B6 en utilisant le bupropion. L’effet de doses orales multiples de modafinil, un inhibiteur modéré du cytochrome P450 (CYP), sur l’encorafénib en association avec le binimétinib, sera également évalué. L’étude comprendra deux phases de traitement, une phase sur les interactions médicamenteuses et une phase suivant celle sur les interactions médicamenteuses.

Description de l'essai

Critères d’évaluation principaux :

  • Concentration plasmatique maximale du substrat test (Cmax) dans les groupes 1 et 2
  • Concentration du substrat test du temps zéro au temps de la dernière concentration quantifiable (ASCdern) dans les groupes 1 et 2
  • Modification de la quantité de substrat test éliminée dans l’urine au cours d’une période de 8 heures (Ae0-8) dans le groupe 1
  • Modifications de la Cmax d’encorafénib et de LHY746 dans le plasma et de l’aire sous la courbe (ASC) de la concentration en fonction du temps dans le groupe 3.

Critères d’évaluation secondaires :

  • Ratio des métabolites (RMASC) pour 1-OH midazolam/midazolam, paraxanthine/caféine, 5-hydroxy oméprazole/oméprazole, hydroxybupropion/bupropion et LHY746/encorafénib
  • Ratio des métabolites (RMCmax) pour 1-OH midazolam/midazolam, paraxanthine/caféine, 5-hydroxy oméprazole/oméprazole, hydroxybupropion/bupropion et LHY746/encorafénib
  • Ration des métabolites (RMAe0-8) pour E-3174/losartan et dextrorphan/dextrométorphan
  • Paramètre pharmacocinétique (temps pour atteindre la Cmax [Tmax]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (ASC du temps zéro extrapolée à l’infini [ASCinf]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (pourcentage de l’ASC extrapolée [%ASCextrap]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (demi-vie d’élimination terminale apparente [T1/2]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (constante du taux d’élimination terminale apparente [Kel]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (clairance corporelle totale apparente après administration extravasculaire [CL/F]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (volume de distribution total apparent après administration extravasculaire [Vz/F]) plasmatique pour le midazolam, le 1-OH midazolam, la caféine, la paraxanthine, l’oméprazole, le 5-hydroxy oméprazole, la rosuvastatine, le bupropion et l’hydroxybupropion
  • Paramètre pharmacocinétique (concentration dans l’urine [Curine]) pour le losartan, l’E-3174, le dextrométorphan et le dextrorphan
  • Paramètre pharmacocinétique (quantité d’urine excrétée pendant chaque intervalle de collecte) pour le losartan, l’E-3174, le dextrométorphan et le dextrorphan
  • Paramètre pharmacocinétique (quantité cumulative excrétée dans l’urine pendant chaque intervalle de collecte [Qcum]e) pour le losartan, l’E-3174, le dextrométorphan et le dextrorphan
  • Paramètre pharmacocinétique (pourcentage de la dose récupérée dans l’urine [Fe] %) pour le losartan, l’E-3174, le dextrométorphan et le dextrorphan
  • Paramètre pharmacocinétique (Cmax) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (ASCdern) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Tmax) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (ASCinf) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (%ASCextrap) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Kel) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (T1/2) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (CL/F) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Vz/F) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Cmax) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (ASCdern) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Tmax) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (ASCinf) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (%ASCextrap) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Kel) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (CL/F) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (T1/2) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • Paramètre pharmacocinétique (Vz/F) pour l’encorafénib, le LHY746, le binimétinib et l’AR00426032
  • L’innocuité sera évaluée par la surveillance des effets indésirables (EI)

Voir cet essai sur ClinicalTrials.gov

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Ressources

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